https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37044095/
Le terapie antitumorali spesso non producono i risultati desiderati a causa della resistenza dei tumori ai farmaci. Alpelisib, un farmaco approvato in Svizzera per il trattamento del cancro al seno avanzato, non fa eccezione. I ricercatori del Dipartimento di Biomedicina dell’Università di Basilea hanno scoperto che la perdita del gene Neurofibromina 1 (NF1) è legata a una ridotta risposta ad alpelisib. Lo studio, pubblicato su Cell Reports Medicine, dimostra anche che l’integratore alimentare N-acetilcisteina può ripristinare la sensibilità delle cellule tumorali a questo trattamento.
I trattamenti efficaci per le pazienti con tumore al seno avanzato e metastatico sono limitati. Le mutazioni che promuovono lo sviluppo del tumore spesso causano l’iperattività della via di segnalazione PI3K nel cancro al seno. Alpelisib, un inibitore di PI3K, era molto promettente come possibile soluzione. Il team del professor Mohamed Bentires-Alj ha cercato di individuare le basi genetiche della resistenza, dimostrando che le mutazioni che bloccano la produzione della proteina NF1 rendono i tumori resistenti ad alpelisib. Sebbene la NF1 sopprima la crescita tumorale attraverso varie vie di segnalazione, in precedenza non era stata collegata alla resistenza all’alpelisib.
Gli ulteriori esperimenti dei ricercatori hanno confermato che la perdita di NF1 causa resistenza nelle cellule tumorali umane e nei tessuti coltivati dai tumori. Un’analisi ha rivelato che la mancanza di NF1 influisce sulle riserve energetiche delle cellule. Di conseguenza, i ricercatori hanno testato la N-acetilcisteina, un noto antiossidante che ha effetti sul metabolismo energetico simili a quelli osservati con l’assenza NF1. Inaspettatamente, ha ripristinato l’efficacia di alpelisib nelle cellule tumorali resistenti, aumentandola. Ciò avviene attraverso l’intervento in un’altra via di segnalazione che contribuisce anch’essa alla crescita tumorale, come dimostrano ulteriori analisi. È interessante notare che la perdita di NF1 influisce anche sulla resistenza ad altri farmaci, sollevando la possibilità di una terapia combinata con N-acetilcisteina.
Poiché la N-acetilcisteina è sicura e ampiamente utilizzata, questo risultato è molto importante per la ricerca clinica. La combinazione di N-acetilcisteina e alpelisib potrebbe migliorare il trattamento del cancro al seno avanzato. Gli studi clinici condotti su pazienti affette da cancro al seno sarebbero il passo successivo per confermare gli effetti positivi osservati in laboratorio.
